论文摘要
目的杆菌肽(Bacitracin)是一种广谱抗生素,其抗菌谱与青霉素相似,能强烈抑制革兰氏阳性菌,对耐青霉素的金黄色葡萄球菌也有较强的抑制作用。其临床主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染及外用于皮肤感染等。但杆菌肽具有半衰期短,性质不稳定等缺点。因此,本实验拟将杆菌肽运用现代制剂手段将其制成纳米粒制剂,以达到提高药物稳定性,延长药物半衰期,提高疗效的目的,为进一步研究杆菌肽制剂提供了参考。方法采用乳化聚合法制备杆菌肽PBCA纳米粒,以纳米粒包封率为评价指标,采用L。(34)正交试验设计,以药物量与氰基丙烯酸正丁酯量的比例、泊洛沙姆188与右旋糖酐-70总量、pH值为考察因素,优化纳米粒制备工艺,并对纳米粒进行质量评价。采用高效液相色谱法对纳米粒中药物含量进行测定,并且对纳米粒滴眼剂进行了药效学考察。结果制备杆菌肽纳米粒的最优工艺是药物量与PBCA的比值为1:10(mg:μl)、P188与D-70总量为30mg、pH值为2。得到的纳米粒为规则的球形,大小均一,无粘连。测得的平均粒径是149.7nm,平均包封率是85.75%。药效学试验证实杆菌肽纳米粒滴眼剂能较好的治疗由金黄色葡萄球菌引起的角膜炎。结论杆菌肽PBCA纳米粒制备工艺简单,质量研究符合要求,稳定性好；杆菌肽纳米粒滴眼剂具有良好的治疗细菌性角膜炎的作用,同时具有减少给药次数的特点。