论文摘要
目的：观察短时间睡眠剥夺对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤、学习记忆障碍的作用，并初步探讨其机制。方法：实验大鼠被随机分为5组，分别为假手术组（S）、全脑缺血再灌注损伤组（GCIR）、全脑缺血再灌注损伤+睡眠剥夺6h连续3d组（GCIR+6hSD*3d）、全脑缺血再灌注损伤+睡眠剥夺12h组（GCIR+12hSD）、全脑缺血再灌注损伤+睡眠剥夺12h连续3d组（GCIR+12hSD*3d）。大鼠双侧颈总动脉夹闭20min合并出血性低血压建立全脑缺血再灌注模型，小平台水环境法进行睡眠剥夺干预，Morris水迷宫用于检测大鼠空间学习记忆能力，HE染色观察大鼠海马CA1区病理形态结构变化，TUNEL免疫组化检测大鼠海马CA1区神经元凋亡，BrdU标记、PCNA免疫组化检测海马神经元增殖变化，BrdU/NSE荧光双标检测海马神经元分化变化，ELISA法测大鼠海马BDNF含量变化。结果：（1）与假手术组相比，全脑缺血再灌注损伤组大鼠5d的寻台潜伏期均显著延长（P<0.05）；HE染色显示大鼠海马神经元出现明显的核固缩、深染，且细胞数目明显减少；TUNEL阳性细胞数显著增加；PCNA和BrdU阳性细胞数明显增加（P<0.01）；（2）短时间睡眠剥夺能不同程度缩短全脑缺血再灌注大鼠的寻台潜伏期，其中全脑缺血再灌注损伤+睡眠剥夺12h连续3d组改变最为显著（P<0.05）；（3）短时间睡眠剥夺能不同程度减少全脑缺血再灌注组大鼠海马神经元核固缩及凋亡细胞数目，其中全脑缺血再灌注损伤+睡眠剥夺12h连续3d组改变具有显著性(P<0.05)；（4）短时间睡眠剥夺能不同程度增加全脑缺血再灌注组大鼠海马神经元PCNA、BrdU、BrdU/NSE免疫荧光阳性细胞数，其中全脑缺血再灌注损伤+睡眠剥夺12h连续3d组改变具有显著性(P<0.05或P<0.01)：（5）与假手术组相比，全脑缺血再灌注大鼠海马BDNF含量有升高的趋势，但没有显著性；短时间睡眠剥夺干预组大鼠海马BDNF含量明显升高，其中全脑缺血再灌注损伤+睡眠剥夺12h连续3d组改变最为显著(P<0.01)。结论：连续3d每天12h的睡眠剥夺对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤、学习记忆障碍具有保护作用，其机制可能涉及短时间睡眠剥夺能升高全脑缺血再灌注大鼠海马BDNF的含量，促进缺血再灌注损伤大鼠海马齿状回神经干细胞增殖分化，减少缺血再灌注损伤大鼠海马神经元凋亡。