论文摘要
坐骨神经损伤是一种临床上常见神经损伤类疾病,通常导致肌肉萎缩变性、和远端的轴突变性退化。慢性肌肉萎缩和纤维化不仅不利于肌肉功能的恢复,而且还严重降低了恢复肌肉功能的治疗效果,因此外伤后神经修复和肌肉萎缩的预防是修复性医学领域治疗坐骨神经损伤的主要挑战。尽管现在的外科手术技术已经非常发达,而且还拥有了一些可以早期诊断的方法,但是,对于坐骨神经损伤后神经功能的恢复,还没有非常理想的治疗方法。一些方法在外周神经再生治疗中发挥积极作用,例如神经自体移植、神经营养因子的应用等等。过去几年的研究数据表明干细胞移植对周围神经的修复可能能够产生良好的影响。干细胞移植被认为是治疗外周神经损伤的有效方法。移植干细胞到周围神经损伤模型动物体内,显示了其具有很好的临床治疗效果,可以诱导神经再生伴随髓鞘的合成。细胞代替、营养因子长生、细胞外基质分子合成、髓鞘再生、微环境的稳定和免疫调节都被认为是干细胞移植治疗的可能机制。干细胞治疗尽管还需要进一步的研究完善其机制,但是这种治疗策略在未来几年会成为一种常规的治疗手段,特别是在一些神经干细胞的应用方面。因此,我们想探讨神经干细胞对坐骨神经横断损伤大鼠功能恢复的影响。将SD大鼠随机分为正常生理盐水组,NGF组,神经干细胞组,建立大鼠坐骨神经横断损伤模型,在大鼠神经断离处连接导管,注射干细胞进行治疗。于术后4周开始测量SFI相关指标,结果显示大鼠后肢运动功能逐渐恢复。干细胞组与NGF组明显优于生理盐水对照组,且差异有统计学意义。进行坐骨神经传导速度检测。发现在第1w时,坐骨神经断端尚未连接,4w时在硅胶管内已发现两断端细的纤维连接,并检测到传导速度。8w时纤维连接比较明显,传导速度较4w时明显提高,NSCs组和NGF组的传导速度明显高于NS组,且比较有统计学意义。术后4周,HE染色结果显示在坐骨神经损伤近端施万细胞增殖明显,然而在NGF组和NSCs组施万细胞增殖较NS组减少。到第8周时NS组施万细胞持续增殖,而在NGF组,施万细胞增殖不明显。由于NGF在神经生长和再生中发挥着重要作用,我们检测其在坐骨神经功能恢复中的表达情况,作为神经再生的一个指标。NGF主要表达于施万细胞的细胞质中。术后4周,NSCs组和NGF组NGF的阳性表达明显高于NS组。到术后第8周,各组中NGF的表达明显下降。我们检测HGF主要表达于施万细胞的细胞质中。术后4周,NSCs组和NGF组HGF的阳性表达明显高于NS组。到术后第8周,各组中HGF的表达明显高于NGF组和NS组。结果表明,坐骨神经横断损伤后通过搭桥术能够诱导神经纤维连接,减少瘢痕组织的形成；脑源性神经干细胞及NGF能够促进横断的坐骨神经的纤维连接；神经干细胞可以促进损伤坐骨神经的再生；神经干细胞可以增加坐骨神经NGF和HGF的表达。