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聚焦超声对斑马鱼神经胶质瘤模型的治疗研究

论文摘要

目的:聚焦超声(Focused ultrosound,FU)是近年来兴起的一种非侵蚀性的治疗肿瘤的新技术,该技术主要是通过靶区升温的热效应对肿瘤细胞进行杀灭。理论上讲,FU完全可以通过去骨瓣减压窗的方法对神经胶质瘤进行治疗。本研究拟通过FU对斑马鱼神经胶质瘤模型治疗,观察肿瘤组织和肿瘤血管的变化,探讨其对神经胶质瘤及肿瘤血管的影响。方法:将转基因斑马鱼(fli: GFP)随机分为3组,分别为对照组(Fli)、肿瘤组(U87)、治疗组(U87+HIFU)。在受精2天后,对U87组和U87+HIFU组注射神经胶质瘤细胞(U87-RFP),注射1天后对U87+HIFU组进行高强度聚焦超声治疗。在治疗后连续两天用荧光显微镜下观察三组斑马鱼的肿瘤细胞及肿瘤血管增生情况,Real-time PCR法检测血管内皮生长因子(Vascular endothelial growthfactor,VEGF)Aa和血管内皮生长因子受体(Vascular endothelial growthfactor receptor,VEGFR)2的mRNA的表达情况。结果:U87组斑马鱼卵黄内有大量神经胶质瘤细胞,且肿瘤血管明显增生,VEGF Aa和VEGFR2的mRNA表达升高(VEGF Aa:Fli:1.01±0.13vs. U87:1.45±0.10, P=0.002;VEGFR2:Fli:1.01±0.12vs.U87:1.41±0.07, P=0.001);经聚焦超声治疗后,斑马鱼卵黄内的神经胶质瘤细胞显著减少,血管增生不明显,VEGF Aa和VEGFR2的mRNA表达也较U87组降低(VEGF Aa:U87+HIFU:1.14±0.05vs. U87:1.45±0.10, P=0.009;VEGFR2:U87+HIFU:1.16±0.06vs. U87:1.41±0.07,P=0.012)。结论:聚焦超声能有效杀灭神经胶质瘤细胞,并且能减少肿瘤血管的生成,对治疗神经胶质瘤具有积极作用。