论文摘要
目的：建立慢性不可预知温和应激(CUMS)大鼠模型,观察逍遥散对模型动物胃肠功能异常的影响作用及5-HT系统调控作用机制。方法：采用CUMS结合孤养方式建立大鼠抑郁模型,于造模后第3周开始灌胃给予逍遥散水煎剂(30g/kg、20g/kg),连续给药4周,同时继续进行造模程序。给药期间定期测定大鼠体重、自主活动、糖水偏爱百分比等行为学指标,采用Morris水迷宫测定模型大鼠学习记忆能力。给药结束后测定大鼠胃排空能力、小肠推进率、小球排出时间及AWR值等；采用ELISA法检测大鼠血清Gas、 MTL、5-HT及5-HIAA含量,结肠组织5-HT及5-HIAA含量；实时荧光定量PCR (RT-PCR)法测定结肠部位5-HT3RmRNA.5-HT4RmRNA相对表达量,Western-Blot法测定结肠部位5-HT3R和5-HT4R蛋白表达水平。同样方法建立CUMS小鼠抑郁模型,造模后第3周开始给予逍遥散水煎液(30g/kg)并定期测定小鼠各行为学指标,连续给药4周,给药结束后测定小鼠胃排空能力和小肠推进率。结果：(1)与正常组比较,CUMS抑郁症模型大鼠表现出体重降低、活动度下降、糖水偏爱百分比下降,且空间学习和探索能力降低,提示该模型大鼠的行为学指标异常；同时模型大鼠胃排空能力及小肠推进率下降、小球排出时间缩短、AWR值降低、血清Gas和MTL水平下降,提示该模型大鼠胃肠功能出现异常；此外,模型大鼠血清及结肠组织的5-HT、5-HIAA水平下降,结肠部位5-HT3R和5-HT4R mRNA与蛋白相对表达水平降低,提示该模型大鼠结肠部位5-HT能神经功能出现异常。(2)与模型组比较,逍遥散两个剂量组(30g/kg、20g/kg)给药4周后,对模型大鼠的体重下降、自主活动异常、糖水偏爱百分比降低及空间学习探索能力的下降趋势均能改善、对抗；并能提高模型大鼠的胃排空能力和小肠推进率,延长小球排出时间,回升AWR值,提高血清Gas和MTL水平；提高模型大鼠血清及结肠组织的5-HT、5-HIAA水平,上调结肠部位5-HT3R、5-HT4RmRNA与蛋白相对表达水平。(3)与正常组比较,CUMS抑郁症模型小鼠体重下降,活动度降低,糖水偏爱百分比偏低,胃排空能力及小肠推进率下降；与模型组比较,逍遥散(30g/kg)亦能明显对抗上述小鼠行为学和胃肠功能异常变化。结论：逍遥散对CUMS抑郁症模型大鼠的行为学、胃肠功能异常均表现出良好的对抗效应,进一步明确、验证了该方良好的抗抑郁作用,可认为改善胃肠功能紊乱的作用亦是其发挥抗抑郁作用的途径之一,该方抗胃肠功能紊乱的作用机制与调节胃肠激素水平和5-HT系统功能有关。