论文摘要
目的本研究以枳实、陈皮为例探讨理气药对奥美拉唑在大鼠体内药物动力学的影响及其原因。方法1.参照药典方法对枳实和陈皮的药材质量进行评价。高效液相色谱法测定枳实、陈皮水煎液及葡萄柚果汁中辛弗林、橙皮苷、柚皮苷、芦丁、槲皮素的含量。2.高效液相色谱-质谱联用法鉴别枳实、陈皮水煎液及葡萄柚果汁中化合物,比较三者所含成分的异同。3.建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中奥美拉唑含量的方法。4.大鼠分别灌胃枳实水煎液2g/(kg·d)、陈皮水煎液2g/(kg·d)、葡萄柚果汁20mL/(kg·d)和纯水20mL/(kg·d),连续给予28天；第29天单次灌胃奥美拉唑6mg/kg,于不同时间点采集血液样本,高效液相色谱法测定大鼠血浆中奥美拉唑浓度。计算各组药动学参数,比较组间药动参数的差异。结果1.枳实按干燥品计算,含辛弗林(C9H13NO2)0.32%；陈皮按干燥品计算,含橙皮苷(C28H34015)3.63%。枳实水煎液中辛弗林含量2.54mg/g、橙皮苷1.56mg/g,陈皮水煎液中含柚皮苷含辛弗林含量2.70mg/g、橙皮苷2.39mg/g,葡萄柚果汁中含橙皮苷4.19μg/mL、柚皮苷290.62μg/mL2.高效液相色谱-质谱联用法鉴别出枳实水煎液中42种成分、陈皮水煎液中34种成分、葡萄柚果汁中38种成分；枳实与葡萄柚共同含有8种成分,陈皮与葡萄柚共同含有10种成分。3.本论文中运用高效液相色谱仪测定大鼠血浆中奥美拉唑含量的方法专属性强,分离度良好,检测灵敏度高,血浆样品预处理方法稳定、回收率较高,符合生物样本测试的要求。4.与空白组相比,枳实、陈皮、葡萄柚组清除率(CL)降低；最大血药浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)均升高。结论1.枳实、陈皮水煎液和葡萄柚果汁均有使奥美拉唑在大鼠体内血药浓度升高的趋势。2.枳实、陈皮水煎液和葡萄柚果汁均有抑制奥美拉唑在大鼠体内消除的趋势。3.柚皮苷和佛手柑素可能是枳实与奥美拉唑相互作用的物质基础。4.柚皮苷和6,7-二羟基佛手柑素可能是陈皮与奥美拉唑相互作用的物质基础。