论文摘要
目的：探讨纳米氧化铝颗粒对肺组织的结构损伤、炎症反应和氧化应激损伤；研究纳米氧化铝引起的肺巨噬细胞毒性及氧化损伤；初步探讨纳米氧化铝颗粒造成的肺损伤机制,为后续毒性研究提供参考。方法：采用扫描电子显微镜、透射电子显微镜、BET比表面积仪等对纳米氧化铝颗粒进行表征分析；采用一次性肺部滴注纳米氧化铝悬液,检测滴注3d和28d后大鼠体内分布情况；检测大鼠肺组织中MDA含量及SOD、CAT、GSH-Px活性并检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TP含量及ACP、AKP、LDH活性；肺组织HE染色,做病理学观察；采用RAW264.7细胞体外实验,观察纳米氧化铝悬液染毒后巨噬细胞的存活率及吞噬功能,并检测细胞内MDA含量及SOD、GSH活性。结果：(1)测得单个纳米氧化铝颗粒的粒径为15±5nm,比表面积为200.4m2/g,其晶型为γ相。(2)染毒后3d、28d,肺部组织中AL含量分别为(4898.43±220.84)ug/g、(2130±320.84)ugg/,与生理盐水组相比差异有统计学意义。(3)染毒后3d、28d,高剂量组与生理盐水组相比,MDA含量显著增加、SOD及GSH-Px活性显著降低(P<0.05)。(4)染毒后3d、28d,中、高剂量组巨噬细胞和中性粒细胞比例均有显著性变化;低、中、高剂量组中LDH及ACP的活性较生理盐水组升高(P<0.05)；中、高剂量组AKP的活性较生理盐水组均显著增加(P<0.05)。(5)各个剂量组随着染毒剂量的增加,巨噬细胞的吞噬率显著下降(P<0.05),并且存在一定的剂量反应关系；染毒24h后,与生理盐水组和DNA钠盐组相比较,纳米染毒中、高剂量组中的细胞存活率显著下降(P<0.05)。结论：纳米氧化铝颗粒可以导致肺部组织结构损伤,并引起炎症反应及氧化应激损伤。纳米氧化铝对肺巨噬细胞造成损伤,这可能是引起肺部损伤的主要机制之一。