论文摘要
目的：1.了解肠内营养制剂的药物利用模式,以便启动临床药学干预和持续质量改进。2.了解奥卡西平在肠内营养制剂中的体外配伍和稳定性,为临床合理用药提供理论依据。方法：1.对一有2200张床位的综合性医院肠内营养制剂使用情况进行回顾性研究。数据由医院HIS系统导出,用visual foxpro9.0处理。由临床药师进行医嘱合理性评估,考察肠内营养-肠外营养、不同肠内营养制剂之间的联合使用情况。采用WHO推荐的限定日剂量(Defined daily dose,DDD)分析方法,对8种肠内营养剂进行药物经济学评估与比较。分析肠内营养相关的近似错误和不良事件发生情况,同时也对初步的临床药学干预效果进行评价。2.采用HPLC法,通过回收率测定,研究肠内营养剂对奥卡西平稳定性的影响。考察安素用量和超声时间对肠内营养剂中奥卡西平稳定性的影响、8种肠内营养剂在人工胃液和人工肠液中对奥卡西平稳定性的影响、肠内营养剂中各有机成分对奥卡西平稳定性的影响、肠内营养剂中金属离子对奥卡西平稳定性的影响以及铜离子用量对奥卡西平稳定性的影响研究。结果：1.肠内营养制剂的药物利用(1)在所有接受肠内营养制剂治疗的住院患者,34.8%单独接受肠内营养液,30%与肠外营养制剂合用,35.2%在接受肠外营养治疗后再接受肠内营养制剂治疗。99.7%的患者都同时使用多种不同配方的肠内营养制剂,61.5%的患者接受三联疗法(能全力、瑞代、瑞能)。用药频度(DDDs)递减顺序依次为：瑞先,能全力,瑞代>瑞能>百普力、安素>维沃、瑞素。整蛋白型、短肽型和氨基酸型肠内营养制剂的累计DDDs比值约为35:2.8:1。(2)瑞代被发现广泛存在超适应证用法。主要用于应激性高血糖的预防。仅2.1%的肿瘤病人使用了肿瘤疾病适用型的瑞能。(3)共有35起与读音、外形相似有关的近似错误发生。另有1起营养不良的老年患者在使用头孢哌酮的疗程中由于未使用含维生素K的营养制剂导致低凝血酶原血症不良事件。(4)经4个月的初步临床药学干预后,瑞代的超适应症用法下降了20%；瑞能在肿瘤患者中的使用率提高了10倍；外形与读音相似造成的近似错误得到有效杜绝；给接受头孢哌酮的老年患者预防性使用维生素K的肠内营养制剂后,没有再发生凝血功能障碍的严重不良反应。2.奥卡西平在肠内营养制剂中的稳定性(1)超声时间、室温下放置24h对肠内营养剂中的奥卡西平稳定性无影响；安素用量不影响奥卡西平的稳定性；奥卡西平在不同介质中的平均回收率均在95%以上,人工胃液及人工肠液对肠内营养中奥卡西平的稳定性几乎无影响。(2)肠内营养剂中烟酰胺、维生素C、泛酸钠、生物素、叶酸、醋酸纤维素、乳糖、L-谷氨酰胺、酪蛋白与淀粉分别对奥卡西平的稳定性无影响。肠内营养剂中锌离子、钙离子、镁离子与铁离子对奥卡西平稳定性无影响。当铜离子用量在一定范围时,奥卡西平较稳定,但当铜离子用量超过一定范围时,奥卡西平回收率显著下降。结论：1.关于肠内营养制剂的药物利用研究表明,持续质量改进在促进肠内营养制剂的合理安全使用方面起着重要的作用。总体来说,临床医生有较好的临床营养意识。例如,在重症监护、干部科、烧伤和神经内外科病房中有充分使用；三种肠内营养制剂的使用比例符合制剂特点。然而,肠内营养治疗的适宜性仍需要进一步的提高,特别是需要治理以下几个方面的问题,包括：没有基于证据的多种肠内营养制剂的联合使用；肠内营养与肠外营养同时使用的比例较高；糖尿病专用型肠内营养制剂瑞代的超适应症使用；瑞能在肿瘤患者中的不充分使用以及在重症监护病房非肿瘤患者中的不经济使用。2.奥卡西平在8种肠内营养制剂中有较好的体外稳定性,临床可以配伍使用或同时经鼻饲管、鼻肠管给药。