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涉及单胺递质代谢的抑郁症性差异及其自杀行为研究

论文摘要

目的:通过慢性不可预见刺激(CUS)致大鼠抑郁行为探讨性别差异与神经细胞单胺氧化酶B(MAO-B)、5-羟色胺转运体(5-HTT)及去甲肾上腺素转运体(NET)表达的关系。结合临床具有自杀行为的抑郁患者,探讨其自杀行为是否存在性别差异。方法:1. SD大鼠雌雄两性各30只,随机分为雄对照组(MCG)、雄模型组(MMG)、雌对照组(FCG)和雌模型组(FMG),采用孤养结合CUS方式建立大鼠抑郁模型。2.开场实验和强迫游泳实验评价大鼠焦虑抑郁行为。3. HE染色镜下观察大鼠海马病理形态改变。4.Western blot(WB)法和荧光定量PCR法分别测定脑桥NET和海马5-HTT、MAO-B蛋白及mRNA表达。5.计算机检索中国知网学术期刊数据库、Pubmed等中英文数据库,获得抑郁症致男女自杀行为的相关文献。依照一定标准进行资料筛选并将合格资料进行Meta分析。结果:1.经CUS处理的FMG和MMG大鼠开场实验水平得分和垂直得分显著低于各自对照组,且MMG大鼠水平得分、垂直得分显著低于FMG;FMG和MMG大鼠强迫游泳不动时间显著长于各自对照组,且MMG大鼠不动时间显著长于FMG。2.MMG、FMG组大鼠海马细胞有明显的核固缩、深染等损伤现象,FMG组损伤程度似不如MMG组严重。3.与各自对照组相比,FMG、MMG大鼠5-HTT表达均下降,NET和MAO-B表达均升高;且MMG大鼠脑桥NET表达显著高于FMG大鼠。4.临床资料的Meta分析结果显示,男性与女性总自杀行为比值比(odds ratio,OR)为0.84(95%CI:0.63—1.12,P=0.23)。自杀死亡的OR值为0.94(95%CI:0.18—5.07,P=0.94),自杀未遂OR值为0.75(95%CI:0.59—0.95,P=0.02)。结论:CUS致大鼠抑郁行为存在显著的性别差异,此差异可能与影响单胺递质代谢的MAO-B、NET、5-HTT表达量的变化不同有关。男女抑郁症患者自杀行为存在一定性别差异,男性自杀未遂的发生率显著高于女性。