论文摘要
目的炎症与卵巢癌的生长、侵袭、血管生成等密切相关，靶向抗炎进而抑制肿瘤细胞增殖有望成为卵巢癌治疗的新途径。小豆蔻明（Cardamonin，CAR）具有抗炎抗肿瘤及抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）活性的作用，但mTOR是否介导了CAR的抗炎作用，从而抑制卵巢癌细胞的增殖有待证实。本研究旨在明确CAR调节炎症抗肿瘤的作用及其相关靶标，为此类药物的研发提供实验依据。方法1细胞系人卵巢癌细胞株SKOV32分组与给药采用脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导SKOV3卵巢癌细胞产生炎症，吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC）阻断核转录因子-κB（nuclear factor-kappaB，NF-κB）介导的炎症途径。设立细胞对照组、LPS组、PDTC+LPS组，分别用RAP、不同剂量CAR处理，各药物浓度为LPS（1μg/mL）、PDTC（100μM）、RAP（0.1μM）、CAR（100μM、30μM、10μM、3μM、1μM、0.1μM）。3测定指标及方法3.1显微镜观察细胞形态和密度3.2MTT法测定细胞增殖3.3PCR法检测炎症因子IL-6的mRNA表达3.5Western Blot法检测NF-κB p65、mTOR、p-mTOR、S6K1及p-S6K1蛋白的表达结果1CAR可剂量依赖性抑制正常及LPS诱导的SKOV3细胞增殖；2CAR可抑制正常及LPS诱导的SKOV3细胞IL-6mRNA和细胞核NF-κB p65蛋白表达；在正常SKOV3细胞中，低剂量CAR对IL-6mRNA表达抑制作用强于RAP和高剂量CAR（P<0.01）；而在LPS预处理细胞中，RAP和高剂量CAR对IL-6的抑制作用强于低剂量CAR（P<0.01）；3LPS可激活mTOR和S6K1，显著增加p-mTOR、p-S6K1蛋白的表达（P<0.01），在正常和LPS预处理细胞中，CAR均可抑制p-mTOR、p-S6K1的蛋白表达(P<0.01)，CAR对二者总蛋白的表达无显著性影响；4PDTC预作用可显著抑制LPS诱导的细胞核NF-κB p65蛋白表达（P<0.01），而对LPS诱导的p-mTOR、p-S6K1无明显影响；同LPS预作用组比较，PDTC+LPS预作用后RAP和高剂量CAR对p-mTOR、p-S6K1蛋白表达的抑制作用减弱；同PDTC+LPS组比较，RAP和高剂量CAR对核NF-κB p65表达无明显抑制作用。结论CAR对正常及LPS诱导的SKOV3细胞增殖均有抑制作用，机制可能与CAR降低mTOR及下游S6K1的磷酸化从而影响NF-κB与IL-6的表达有关。