论文摘要
目的：通过预防性给药治疗，观察烟酸姜黄素酯（Curcumin Nicotinate，CN）对ApoE-/-小鼠血脂、主动脉中斑块面积以及肝脏中脂质蓄积的作用情况；通过研究烟酸姜黄素酯对ApoE-/-小鼠中TNF-α、IL-6、Caveolin-1和SREBP-2的作用，探寻烟酸姜黄素酯对动脉粥样硬化病变的作用机制。方法：50只ApoE-/-小鼠适应性喂养一周之后，按随机数字表将小鼠分为五组，即正常组（对照组）、高脂组（模型）组、阳性药物组（辛伐他汀组）、CN低剂量组和CN高剂量组，分别给予0.5%CMCNa（0.2mL/10g/d）、0.5%CMCNa（0.2mL/10g/d）、辛伐他汀（5mg/kg/d）、NC低剂量（33mg/kg/d）、NC高剂量（99mg/kg/d）的灌胃治疗，其中对照组给予普通饲料，其他组给予高脂饲料（5%猪油+1%胆固醇+94普通饲料）喂养。实验过程中观察小鼠的状态，饮食量和饮水量，并每周同一时间记录小鼠的体重。给药6周之后动物处理，采用全自动生化仪检测小鼠血清中血脂四项（TC、TG、LDL-C、HDL-C）的含量；油红O染色法观察小鼠主动脉以及主动脉窦中斑块的大小及形态；HE染色法观察主动脉弓部斑块形成的情况；ELISA法检测小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-6的含量；免疫组化和Western blotting法检测小鼠肝脏中Caveolin-1和SREBP-2的表达情况。结果：ApoE-/-小鼠高脂喂养6周后，与对照组相比，血清中总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）升高，高密度脂蛋白（HDL-C）降低，并且观察到其主动脉窦板块明显增多，主动脉整体染色和主动脉弓HE染色都可观察到斑块的增多，提示：高脂喂养加快ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的进程，模型构建成功。烟酸姜黄素酯（CN）预防性给药6周后，小鼠血清中的TC和LDL-C明显降低，并且CN高剂量效果更为显著，提示：烟酸姜黄素酯降低高血脂。主动脉窦油红O染色、主动脉整体油红O染色和主动脉弓HE染色提示：烟酸姜黄素酯减少高脂喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块。小鼠肝脏免疫组化、Western blotting结果显示：烟酸姜黄素酯下调Cav-1和SPEBP-2水平。小鼠肝脏免疫组化、血清ELISA结果显示烟酸姜黄素酯能降低炎症因子TNF-α水平，对IL-6也有一定的调节作用。结论：烟酸姜黄素酯预防性给药能抑制高脂喂养所致的ApoE-/-小鼠动脉硬化斑块的形成；烟酸姜黄素酯抑制动脉硬化斑块形成的作用可能与其调节肝脏脂质代谢及炎症反应有关。