论文摘要
研究目的：开展中药组方痛风一号药效学的初步研究，为寻找防治痛风新型药物提供实验依据。研究方法：采用黄嘌呤600mg/kg灌胃，腹腔注射尿酸酶抑制剂200mg/kg构建小鼠高尿酸血症动物模型；自动生化仪检测小鼠血尿酸（BUA）水平、尿尿酸（UUA）水平；酶标法检测肝脏黄嘌呤氧化酶含量的变化；HE染色进行小鼠肾脏的病理学观察。尿酸钠溶液注射到大鼠踝关节腔内，造成急性痛风性关节炎病变模型，观察给药后各试验组大鼠关节肿胀度；ELISA法检测大鼠血液中TNF-α，IL-1β含量变化；HE染色观察大鼠关节病理学改变。研究结果：1.小鼠造模给药7天后，模型组小鼠血尿酸水平由（87±22.3）μmol/L升高到（145±33.4）μmol/L、黄嘌呤氧化酶含量由（41.40±1.25）U/L升高（50.48±1.21）U/L，与对照组比较均有显著性差异（P<0.05），提示造模成功。小鼠肾脏的病理学观察结果显示，肾小球结构正常，周围肾小管分布均匀，大小一致，肾间质组织结构正常，未见炎症细胞浸润、未出现坏死情况，说明黄嘌呤灌胃、腹腔注射尿酸酶抑制剂这种造模方法并未引起小鼠肾脏的损伤。治疗给药21天后，痛风一号组小鼠血尿酸水平由(138±30.2)μmol/L降低到(98±26.1)μmol/L、黄嘌呤氧化酶含量由(53.62±3.24)U/L降低到(42.45±2.42)U/L，与模型组比较均有显著性差异（P<0.05）；同时痛风一号组血尿酸水平与别嘌呤醇组（99±21.5）μmol/L、苯溴马隆组（98±22.8）μmol/L比较无显著性差异（P>0.05）,提示痛风一号对小鼠高尿酸血症的疗效与别嘌呤醇和苯溴马隆相当。2.在大鼠急性痛风性关节炎实验中，往大鼠关节腔注射尿酸钠溶液，48h后模型组关节肿胀明显，肿胀度由（1.88±0.12）ml升高到（2.16±0.13）ml，与对照组比较具有显著性差异；病理学检查发现关节滑膜组织有大量的白细胞浸润；血液中TNF-α水平由（241.43±35.56）pg/ml升高到（346.98±22.65）pg/ml， IL-1β水平由（142.54±30.88）pg/ml升高到（184.68±34.42）pg/ml，与对照组比较均有显著性差异（P<0.05），提示造模成功。经痛风一号治疗后，关节肿胀明显减轻，关节肿胀度降低为（1.90±0.16）ml，与模型组比较有显著性差异，病理学检查发现关节滑膜组织白细胞浸润情况明显减轻。血液中TNF-α和IL-1β的水平显著降低，TNF-α和IL-1β含量分别为（268.30±34.68）pg/ml、（159.57±25.42）pg/ml，与模型组比较均有显著性差异（P<0.05）；与吲哚美辛组比较无显著性差异，提示痛风一号治疗痛风性关节炎与吲哚美辛疗效相当。研究结论：中药组方痛风一号（车前子、龙胆草、威灵仙）能降低黄嘌呤灌胃和腹腔注射尿酸酶抑制剂所致的高尿酸血症小鼠血尿酸水平，降尿酸作用机制可能与抑制黄嘌呤氧化酶活性有关；能够减轻尿酸钠所致的痛风性关节炎大鼠关节肿胀程度，减轻炎症细胞浸润，缓解痛风关节炎发病症状可能与降低血清中TNF-α和IL-1β的水平有关。中药组方痛风一号可能成为抗痛风疾病的新药。