论文摘要
柴胡是一味常用中药。目前，对于柴胡的药理作用研究主要集中于柴胡皂苷a和d，该二成分被认为是柴胡的主要有效成分。但是，这种认识是基于天然产物的角度认识柴胡的有效成分，并未反映出柴胡的中药属性。汤剂是中药的主要用药形式，是中药有效物质的载体，从汤剂的角度认识柴胡的有效物质基础才能真正地反映出柴胡的中药属性，才能把柴胡的实际应用和科学研究有机地结合起来，发挥柴胡的理论研究对其实践应用的指导作用。柴胡皂苷a和d为一对同分异构体，其结构的差异在于16位羟基的构型。上述二成分的结构不稳定，在汤剂的煎煮过程中其结构中13和28位间的氧醚环易发生开裂，造成结构的转变。一直以来，在对柴胡的研究中，人们过多地关注了柴胡皂苷a和d，而对由其转化而成的次生柴胡皂苷了解甚少。基于此，本研究拟对汤剂中柴胡皂苷a和d的结构转化过程进行研究，同时对柴胡汤剂中的主要次生柴胡皂苷（SSb2）的毒性进行初步研究，为揭示柴胡的中医药属性提供线索。目的：探讨柴胡皂苷a和d的结构转化过程以及SSb2的毒性初步研究。方法：1.采用大孔树脂富集水溶液样品中的柴胡皂苷；2.采用HPLC色谱法测定各样品中柴胡皂苷的含量；3.采用色谱分离技术及波谱结构鉴定技术对柴胡皂苷转化产物的结构进行研究；4.通过测定小鼠血清中ALT、AST活力，TP、ALB、GLB、GLU、BUN、CREB的含量，血清中总胆固醇含量，血清甘油三酯含量以及系统尸检来评价柴胡皂苷b2的毒性。结果：1.完善了原生柴胡皂苷向次生皂苷转变的途径，发现羟基柴胡皂苷在结构转变中的中介作用，并对该类成分的制备方法进行了研究；2.发现原生柴胡皂苷a的稳定性要远大于原生柴胡皂苷d；3.发现汤剂中的柴胡皂苷从含量上说主要是柴胡皂苷a和柴胡皂苷b2（SSd的次生产物），纠正了人们对汤剂中柴胡皂苷的认识，有利于相关柴胡工艺、质量标准的正确建立；4.柴胡皂苷b220、40mg/kg的给药剂量，连续给药4周，小鼠未出现死亡现象，柴胡皂苷b2对肝脏存在毒性作用，在高剂量组可以增高血清中球蛋白的含量，降低血清中葡萄糖的含量，可造成小鼠的胰腺增生。结论：从汤剂的角度看，柴胡皂苷a和b2是中药柴胡的物质基础，对其深入研究有助于揭示柴胡的有效物质基础，其中尤其是人们了解较少的柴胡皂苷b2。本研究对SSb2毒性的初步研究为相关的研究奠定基础。柴胡皂苷d由于在煎煮的过程中无法溶入煎液，因而在中药汤剂的用药体系内，不应成为柴胡的功效成分，但是这并不否定SSd作为一种成分对其药理作用进行深入研究。