论文摘要
目的：本课题目的在于研究参葛酚酮胶囊对糖尿病神经病变(diabetic neuropathy, DPN)的防治作用,并初步探讨其可能的发病机制。方法：小鼠在禁食不禁水24h后,一次性腹腔注射链脲菌素(streptozotocin, STZ)150mg/kg以复制Ⅰ型糖尿病小鼠；正常对照组注射等容积柠檬酸盐缓冲液。注射72h后尾静脉随机血糖值>16.65mmol/L为造模成功动物,将造模成功动物按体重及血糖值随机分为模型组、盐酸吗啡注射液0.01g/kg组、木丹颗粒组3.5g/kg组、参葛酚酮胶囊1.2g/kg、0.6g/kg、0.3g/kg三个剂量组。每天灌胃给药一次,连续2周,模型组、盐酸吗啡注射液组和对照组则给予等容积的溶媒。盐酸吗啡注射液组于末次腹腔注射给药一次,每组均于末次药后1h运用热板法测定雌性小鼠热刺激痛阈值；于末次药后1h分别测定雄性小鼠压刺激痛阈值及光热尾痛值。利用长期给予高脂饲料加一次性小剂量尾静脉注射STZ25mg/kg复制Ⅱ型糖尿病大鼠模型,正常对照组注射同等容积缓冲液。在尾静脉注射STZ72h后测定其血糖值>13.7mmol/L为造模成功。将造模型成功的动物按血糖值和体重随机分为模型组、盐酸二甲双胍0.125g/kg组、消渴丸1.25g/kg组、参葛酚酮胶囊0.45g/kg、0.225g/kg、0.1125g/kg三个剂量组。每天灌胃给药一次,连续8周,分别测定给药2、4、6、8周时各动物的尾静脉随机血糖值；禁食不禁水14h后,测定动物坐骨神经局部血流量值和血液流变学指标；并取坐骨神经做光镜和电镜检测。测定血液生化指标：葡萄糖(GLU),低密度胆固醇(LDL)、高密度胆固醇(HDL)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、大鼠C-肽(C-P)、大鼠晚期糖基化终末产物(AGEs)、大鼠胰岛素水平以及血细胞中糖化血红蛋白(HbAlc)含量。取胰腺做病理形态学检测。另外,针对参葛酚酮胶囊对正常小鼠、Ⅰ型糖尿病小鼠的血糖的影响进行了进一步考察。结果：Ⅰ型糖尿病小鼠模型,动物对热刺激、机械刺激的敏感性显著增高,与对照组比较有统计学差异。参葛酚酮胶囊三个剂量均能减低糖尿病小鼠对热刺激和机械刺激的敏感性,与模型组比较有显著的统计学差异。Ⅱ型糖尿病大鼠模型,给药8周后,模型组大鼠坐骨神经局部血流量(Flux)有显著的统计学差异(P<0.01)。参葛酚酮胶囊0.225g/kg组可以明显的改善坐骨神经局部血流变化(P<0.01)。血液流变学指标检测可见,糖尿病模型组大鼠血液粘度升高(P<0.05)。参葛酚酮胶囊0.1125g/kg及0.225g/kg两个剂量组血液流变学指标(全血低切粘度(10)、全血中切粘度(60)、全血高切粘度(150)及红细胞聚集指数)均升高,参葛酚酮胶囊0.45g/kg组血液粘度显著下降,红细胞聚集指数仍然较高,与模型组比较有统计学差异。Ⅱ型糖尿病模型组血液生化指标可见,血清HDL、LDL、TG、TC水平明显上升(P<0.01),胰岛素水平显著下降(P<0.01), HbAlc和血清MDA、SOD、AGEs及C肽含量均无统计学差异。参葛酚酮胶囊三个剂量均能显著的降低LDL和TG水平(P<0.01),降低TC水平的趋势但无统计学差异。参葛酚酮胶囊对正常小鼠、Ⅰ型糖尿病小鼠和Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖值无影响。结论：本实验研究表明,参葛酚酮胶囊可以降低糖尿病动物的痛觉敏感性,改善或者延缓糖尿病动物坐骨神经的形态学病变,这证实参葛酚酮胶囊对糖尿病周围神经的结构和功能有保护作用。参葛酚酮胶囊可以改善血脂代谢紊乱和神经局部血流量及血液流变学,这表明参葛酚酮胶囊对糖尿病神经病变的作用机制与调节血脂代谢紊乱,改善血管缺血、缺氧症状及微循环损伤有关。